產(chǎn)品概況
急性粒細(xì)胞白血病
研究表明,在多種惡性血液病中均有JAK2-STATs信號通路的異常活化,如急性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓細(xì)胞白血病、慢性髓細(xì)胞白血病、淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征、MPN;
急性髓細(xì)胞白血?。╝cute myeloid leukemia,AML)是一種高度異質(zhì)性的惡性克隆性疾病,可繼發(fā)于腫瘤相關(guān)疾病的化療、放療,或由其他血液相關(guān)疾病如骨髓增生異常綜合征、骨髓增殖性腫瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)轉(zhuǎn)化而來,患者具有不同的分子遺傳學(xué)異常,其與AML的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)基因突變多見于MPN,是MPN患者中最常見的突變基因,而JAK2 V617F 是JAK2基因最常見的突變類型。MPN可以轉(zhuǎn)化為AML,繼發(fā)于MPN的AML患者中JAK2 V617F突變陽性率為
40%~50%,而原發(fā)AML患者的JAK2 V617F突變率相對較低;
采用JAK2特異性抑制劑治療AML頗有前景,其已被應(yīng)用于臨床,并取得了顯著的療效。
Ph-like ALL
JAK基因易位可見于約7.4%的Ph樣ALL,尤以JAK2易位多見。易位通常保留了JAK基因的激酶結(jié)構(gòu)域,并有融合蛋白形成;
JAK2的伙伴基因多樣,這些易位通過激活JAK-STAT信號通路,導(dǎo)致細(xì)胞持續(xù)增殖。