肺癌
在非小細(xì)胞肺癌中,inv(2)(p21;p23)形成融合基因EML4/ALK是非小細(xì)胞肺癌中的一種分子亞型;
病理形態(tài)學(xué)研究提示在含印戒細(xì)胞的黏液型或?qū)嵭韵侔┲械年栃月矢哂谄渌愋偷姆蜗侔?6% vs 8%)。
腎臟腫瘤
用于診斷ALK易位型腎細(xì)胞癌。其中伴有VCL-ALK融合基因的腎細(xì)胞癌為新近提出的亞型,均發(fā)生在具有鐮狀紅細(xì)胞傾向的青少年,其形態(tài)學(xué)及超微結(jié)構(gòu)特征符合腎髓質(zhì)癌的特點(diǎn),IHC ALK具有較強(qiáng)表達(dá),可能受益于ALK靶向治療。
淋巴瘤
約60%-85%間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)病例表達(dá)間變性淋巴瘤激酶(ALK)融合蛋白,這是由于 2 號染色體上的 ALK 基因位點(diǎn)發(fā)生斷裂且與其他基因融合所致。ALK 基因與其他基基因發(fā)生融合(ALK 陽性)的患者 5 年生存率遠(yuǎn)好于 ALK 陰性患者(約 70%vs30%),且總生存率遠(yuǎn)好于后者;
2018 版 CSCO 指南指出,ALK 陽性 ALCL 較其他類型 PTCL 預(yù)后好。經(jīng)過含蒽環(huán)類藥物的方案治療后,ALK 陽性 ALCL的5 年無失敗生存率和總生存率分別為 60% 和 70%,明顯顯優(yōu)于其他類型 PTCL;
染色體易位和ALK 的表達(dá)已經(jīng)被 WHO 規(guī)定為 ALCL 白的臨床診斷指標(biāo)之一,且是藥物克唑替尼的作用靶標(biāo)。類型的肺腺癌(46% vs 8%)。
成纖維細(xì)胞、肌成纖維細(xì)胞性腫瘤和瘤樣病變
應(yīng)用于器官相關(guān)的假肉瘤性肌成纖維細(xì)胞增生(organ-associated pseudosarcomatous myofibroblastic proliferations),該病是指肌成纖維細(xì)胞反應(yīng)性增生,組織學(xué)形態(tài)易誤診為肉瘤的一組病變;
42/62(68%)IMT(inflammatorymyofibroblastictumor,炎癥性肌纖維母細(xì)胞瘤)都伴有 ALK/ROS1 在內(nèi)的多個(gè)激酶融合基因,大于90%的兒童 IMT 伴有 ALK/ROS1 相關(guān)易位,可靶向用藥治療。其中上皮樣炎性肌纖維母細(xì)胞性肉瘤是一種新近報(bào)道的肌纖維母細(xì)胞瘤的亞型,多發(fā)生于成年人,男性多見。腫瘤多位于腸系膜,部分病例可位于大網(wǎng)膜和腹膜;
FISH檢測顯示 ALK 基因重排。該亞型在臨床上具有高度侵襲性,可在術(shù)后不久即發(fā)生局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,并導(dǎo)致患者死亡。需要注意:ALK 免疫組化在上皮樣炎性肌纖維母細(xì)胞性肉瘤中因伙伴基因不同而成不同的位置著色,RANBP2-ALK 融合呈核內(nèi)著色,而RRBP1-ALK 呈胞漿著色。
其他實(shí)體瘤
ALK 斷裂也可發(fā)生于結(jié)直腸癌(2%-5%)、上皮樣纖維組織細(xì)包瘤中(EFH,80%-88%),與 ALK 靶向藥物治療相關(guān)。其中EFH 于 1989 年首次描述為皮膚纖維組織細(xì)胞瘤的一種亞型,目前發(fā)現(xiàn)有VCL-ALK 和 SQSTM1-ALK 融合基因。EFH 需與皮膚肌上皮瘤、上皮樣肉瘤和 Spitz 痣鑒別診斷。